原料藥精烘包生產區布置
布置(zhi)在(zai)主導風向的上(shang)風側(ce)(ce),原(yuan)料藥(yao)生產區(qu)應布置(zhi)在(zai)下風側(ce)(ce),周圍環境應清(qing)潔,且(qie)人流(liu)、物(wu)流(liu)不穿越或少穿越的地(di)區(qu),如(ru)受條(tiao)件限制(zhi),也應與嚴重(zhong)粉塵、煙氣(qi)和腐蝕性氣(qi)體污染區(qu)保持足(zu)夠的距離。口服原(yuan)料藥(yao)成品的結晶、干(gan)燥(zao)、包(bao)裝等工序的潔凈(jing)級(ji)(ji)(ji)別(bie)為(wei)300000級(ji)(ji)(ji)至100000級(ji)(ji)(ji),采用(yong)初(chu)、中(zhong)效二級(ji)(ji)(ji)過濾的潔凈(jing)空(kong)氣(qi),無菌原(yuan)料藥(yao)的結晶、干(gan)燥(zao)、過篩、包(bao)裝等工序則采用(yong)10000級(ji)(ji)(ji)的潔凈(jing)空(kong)氣(qi)。
工藝流程:
★ 精烘包工序按工藝流程的需要進行分離,一般應分成重結晶、分離室、干燥室、留驗室、合格品儲存室、包裝室、人員和物流凈化室及通道,這些用室功能和作用不同,但要相互呼應成為一體;
★ 潔凈(jing)級(ji)別相(xiang)(xiang)同的房(fang)間盡(jin)可能結合在一起,以利于通風使(shi)空調(diao)布置(zhi)合理,潔凈(jing)級(ji)別不同的房(fang)間互(hu)相(xiang)(xiang)聯系要有(you)防污染措施,如風淋室、緩沖室、傳遞窗和氣閘室等;精烘包工序人流、物流人口應盡(jin)量(liang)少,這樣容(rong)易控制全車間的潔凈(jing)度;
空調室布置:
空(kong)(kong)調(diao)室應(ying)緊靠潔(jie)凈(jing)區(qu),使(shi)通風管道線路(lu)最短,合理的布置回風管道,發(fa)揮潔(jie)凈(jing)空(kong)(kong)調(diao)效果;在有窗的廠房中一般應(ying)將(jiang)潔(jie)凈(jing)要求高(gao)的房間(jian)布置在內(nei)側(ce)或中心部位,也可將(jiang)無(wu)菌GMP車間(jian)安排在外側(ce),但加一封閉式(shi)的外走廊緩沖;
人員進出入規范:
凡(fan)進(jin)入(ru)100000級(ji)或(huo)300000級(ji)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)的(de)人(ren)員(yuan),包括操(cao)作人(ren)員(yuan)、機修(xiu)人(ren)員(yuan)、后勤人(ren)員(yuan)均需(xu)經過(guo)換鞋、穿潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)服(fu)、并戴潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)帽;凡(fan)進(jin)入(ru)10000級(ji)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)人(ren)員(yuan)均需(xu)經過(guo)換鞋、存衣、淋浴(yu)、一更衣、穿無菌潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)衣、消毒洗手、風(feng)淋進(jin)入(ru)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)。
地面工程規范:
GMP車間原料(liao)藥精烘(hong)包(bao)地面應光滑、平(ping)(ping)整,易(yi)(yi)于清洗,常采用的地面是不易(yi)(yi)起(qi)塵的水(shui)(shui)磨石、塑料(liao)、耐酸(suan)磁(ci)板(ban)地面;墻壁和頂棚表(biao)面應光潔、不起(qi)灰、平(ping)(ping)整、易(yi)(yi)清潔,常用的內墻面材料(liao)有石磁(ci)墻面、特殊涂料(liao)、水(shui)(shui)磨石或彩(cai)鋼板(ban)等;
隔斷門窗:
★ 門窗選型要簡單、不易積塵、清掃方便,門窗要密封與墻連接要平整,防止污染物滲入;
★ 門應由潔凈級(ji)別(bie)高向級(ji)別(bie)低的方向開(kai)啟,潔凈區要做到(dao)窗(chuang)戶密閉,凡(fan)空調(diao)區與(yu)非空調(diao)區之(zhi)間隔(ge)墻上的窗(chuang)要設(she)雙層(ceng)窗(chuang),其中至(zhi)少一層(ceng)為(wei)固定窗(chuang)。
說明:
A級區:高風險操作區,如灌裝區,放置膠塞桶,敞口安瓿瓶,敞口西林瓶的區域及無菌裝配線或連接操作的區域。通常用層流操作臺(罩)來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風,風速為0.36--0.54M/S,(指導值)。應有數據證明層流的狀態并需要驗證。在密閉的隔離操作區或手套箱內,可使用單向流或較低的風速。
B級區:指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。
C級區和D級區:指生產無菌藥品過程(cheng)中(zhong)重(zhong)要的程(cheng)度(du)較低的潔(jie)凈操作區。
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | 微生物最大允許數 | ||||
≥0.5um | ≥5um | 浮游菌 cfu/立方米 | 沉降菌 cfu/4h | |||
靜態 | 動態 | 靜態 | 動態 | |||
A級 | 3520 | 3520 | 20 | 20 | <1 | <1 |
B級 | 3520 | 352000 | 29 | 2900 | 10 | 5 |
C級 | 352000 | 3520000 | 2900 | 29000 | 100 | 50 |
D級 | 3520000 | 不作規定 | 29000 | 不作規定 | 200 | 100 |
風淋室 | 超凈工作臺 | 傳遞窗 |
貨淋室 | 潔凈取樣車 | FFU |
高效送風口 | 凈化門窗 | 風幕機 |
快速卷簾門 | 臭氧發生器 | 感應式酒精手消毒器 |
初效過濾袋 | 高效過濾器 | 不銹鋼消毒水池 |
風量調節閥 | 可調回風口 | 凈化板材 |
凈化照明燈具 | 凈化鋁型材 | 紫外線殺菌燈 |
總體設計:
精烘包生產(chan)區(qu)(qu)應布置(zhi)在(zai)(zai)主導風(feng)向的(de)(de)上風(feng)側(ce)(ce),原料(liao)藥生產(chan)區(qu)(qu)應布置(zhi)在(zai)(zai)下風(feng)側(ce)(ce)。周圍的(de)(de)環境(jing)應清潔,且為人(ren)流(liu)、物流(liu)不(bu)穿越或少穿越的(de)(de)地區(qu)(qu)。如受條件限(xian)制,也應與嚴重(zhong)粉塵、煙氣(qi)和腐蝕性氣(qi)體污染區(qu)(qu)保持足夠的(de)(de)距(ju)離。精烘包周圍的(de)(de)道路(lu)采用不(bu)易(yi)起塵的(de)(de)材料(liao)構(gou)筑,露出(chu)地面用耐旱草皮(pi)覆蓋(gai)或種植不(bu)產(chan)生花絮的(de)(de)樹木(mu)。
明確生產環境潔凈級別:
車間劃(hua)分為:一(yi)般生產區、控制區和潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區。原(yuan)(yuan)料藥精烘包環境(jing)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)級別——“規范”的(de)(de)附表(biao)及說(shuo)明規定,口服原(yuan)(yuan)料藥成品的(de)(de)結(jie)晶(jing)、干(gan)燥(zao)、過濾、包裝的(de)(de)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)級別為10萬(wan)級,采用初、中(zhong)效二(er)級過濾的(de)(de)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)空氣;無菌原(yuan)(yuan)料藥的(de)(de)結(jie)晶(jing)、干(gan)燥(zao)、過篩、包裝采用1萬(wan)級的(de)(de)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)空調。
車間結構分布:
精烘包(bao)應(ying)(ying)與原料藥生產區(qu)分隔(ge)并自成一(yi)個獨立的區(qu)域。避免原材料、中間(jian)體及半成品等與成品的交叉污(wu)染和混染。精烘包(bao)工(gong)序與上一(yi)個工(gong)序的聯系(xi)、交接應(ying)(ying)方便。成品送中間(jian)貯存(cun)或(huo)倉貯區(qu)的路線要合理(li),應(ying)(ying)避免通過(guo)嚴重污(wu)染區(qu)。
工藝流程:
精烘包(bao)工序按(an)工藝(yi)流(liu)程的需要(yao)進行分(fen)割,一(yi)般應(ying)分(fen)成重結晶、分(fen)離室、干燥室、包(bao)裝室、留驗室和(he)(he)合格品(pin)貯(zhu)存(cun)室,以及人員和(he)(he)物料凈化(hua)室及通(tong)道。這些用(yong)室功能(neng)和(he)(he)作用(yong)不同,但要(yao)相互呼應(ying)成為(wei)一(yi)體。有潔(jie)凈度(du)要(yao)求的生產廠房,投資大,經常費(fei)用(yong)(如水、電、汽(qi))高。因此,在滿足工藝(yi)要(yao)求的前提下,應(ying)盡量(liang)減少(shao)其(qi)建筑面積。
人流、物流進出入標準:
★ 潔凈級別要求不同的房間相互聯系要有防污染措施,如氣閘,風淋室、緩沖間及傳遞窗等。在有窗的廠房中一般應將潔凈要求高的房間布置在內側或中心部位,也可將無菌結晶室安排在外側,但加一封閉式的外走廊緩沖。
★ 精烘包(bao)工序人流、物流口應(ying)盡量少,這樣容易控制(zhi)全車間(jian)的潔(jie)凈度。空(kong)調室應(ying)緊靠潔(jie)凈區,使通風管(guan)道(dao)線路(lu)最短(duan),合理(li)的布置回(hui)風管(guan)道(dao),發揮潔(jie)凈空(kong)調效(xiao)果。工藝用水、壓(ya)縮空(kong)氣(qi)(壓(ya)料用)、氮氣(qi)等(deng)根據工藝要求進(jin)行凈化處(chu)理(li)。