原料藥精烘包生產區布置
布置(zhi)在(zai)主(zhu)導(dao)風向的(de)上風側(ce),原料藥生產區(qu)應布置(zhi)在(zai)下風側(ce),周(zhou)圍環境(jing)應清潔(jie),且人流、物流不穿(chuan)越(yue)或少穿(chuan)越(yue)的(de)地區(qu),如(ru)受條件限制(zhi),也應與(yu)嚴重粉塵、煙氣和(he)腐蝕性(xing)氣體污染區(qu)保(bao)持(chi)足夠(gou)的(de)距(ju)離。口(kou)服原料藥成品的(de)結(jie)晶、干燥、包裝(zhuang)等工序(xu)的(de)潔(jie)凈級別為300000級至100000級,采用初(chu)、中(zhong)效二級過濾的(de)潔(jie)凈空氣,無菌(jun)原料藥的(de)結(jie)晶、干燥、過篩、包裝(zhuang)等工序(xu)則采用10000級的(de)潔(jie)凈空氣。
工藝流程:
★ 精烘包工序按工藝流程的需要進行分離,一般應分成重結晶、分離室、干燥室、留驗室、合格品儲存室、包裝室、人員和物流凈化室及通道,這些用室功能和作用不同,但要相互呼應成為一體;
★ 潔(jie)凈(jing)(jing)級別相(xiang)同的(de)房間盡可(ke)能結合在一(yi)起,以(yi)利于通(tong)風使(shi)空(kong)調(diao)布置合理(li),潔(jie)凈(jing)(jing)級別不(bu)同的(de)房間互相(xiang)聯系要(yao)有防(fang)污染(ran)措施,如風淋室、緩沖室、傳遞窗和氣(qi)閘室等;精(jing)烘包(bao)工序人(ren)流(liu)、物流(liu)人(ren)口應盡量少,這樣容易控制全車(che)間的(de)潔(jie)凈(jing)(jing)度;
空調室布置:
空(kong)(kong)調室應緊靠(kao)潔凈(jing)區,使通(tong)風管(guan)道(dao)線路最短,合(he)理的(de)布置(zhi)(zhi)回風管(guan)道(dao),發(fa)揮(hui)潔凈(jing)空(kong)(kong)調效果;在(zai)有(you)窗的(de)廠房中(zhong)(zhong)一般應將潔凈(jing)要求(qiu)高的(de)房間(jian)布置(zhi)(zhi)在(zai)內側或中(zhong)(zhong)心部(bu)位(wei),也可將無菌GMP車間(jian)安(an)排(pai)在(zai)外側,但加一封閉式的(de)外走廊緩(huan)沖(chong);
人員進出入規范:
凡進入100000級或(huo)300000級潔凈區的人(ren)(ren)員(yuan),包括操作人(ren)(ren)員(yuan)、機(ji)修人(ren)(ren)員(yuan)、后勤(qin)人(ren)(ren)員(yuan)均需(xu)經(jing)(jing)過換(huan)鞋、穿潔凈服、并戴潔凈帽;凡進入10000級潔凈區人(ren)(ren)員(yuan)均需(xu)經(jing)(jing)過換(huan)鞋、存衣、淋(lin)浴、一更(geng)衣、穿無菌(jun)潔凈衣、消毒洗手、風淋(lin)進入潔凈區。
地面工程規范:
GMP車間原(yuan)料(liao)藥精(jing)烘包地(di)面(mian)應(ying)(ying)光(guang)滑、平整,易(yi)于清(qing)洗,常(chang)采用的(de)地(di)面(mian)是不易(yi)起塵的(de)水(shui)磨(mo)石(shi)、塑料(liao)、耐酸磁板(ban)地(di)面(mian);墻壁和頂棚表面(mian)應(ying)(ying)光(guang)潔(jie)、不起灰、平整、易(yi)清(qing)潔(jie),常(chang)用的(de)內墻面(mian)材(cai)料(liao)有石(shi)磁墻面(mian)、特殊涂(tu)料(liao)、水(shui)磨(mo)石(shi)或彩(cai)鋼板(ban)等(deng);
隔斷門窗:
★ 門窗選型要簡單、不易積塵、清掃方便,門窗要密封與墻連接要平整,防止污染物滲入;
★ 門應由潔(jie)(jie)凈(jing)級(ji)別高向級(ji)別低的方向開(kai)啟,潔(jie)(jie)凈(jing)區要做到窗(chuang)戶密閉,凡(fan)空(kong)調(diao)區與非(fei)空(kong)調(diao)區之(zhi)間隔墻上(shang)的窗(chuang)要設雙層窗(chuang),其中至少一層為固定窗(chuang)。
說明:
A級區:高風險操作區,如灌裝區,放置膠塞桶,敞口安瓿瓶,敞口西林瓶的區域及無菌裝配線或連接操作的區域。通常用層流操作臺(罩)來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風,風速為0.36--0.54M/S,(指導值)。應有數據證明層流的狀態并需要驗證。在密閉的隔離操作區或手套箱內,可使用單向流或較低的風速。
B級區:指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。
C級區和D級區:指生產無菌藥品過程中重要的(de)程度較低的(de)潔凈操作區。
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | 微生物最大允許數 | ||||
≥0.5um | ≥5um | 浮游菌 cfu/立方米 | 沉降菌 cfu/4h | |||
靜態 | 動態 | 靜態 | 動態 | |||
A級 | 3520 | 3520 | 20 | 20 | <1 | <1 |
B級 | 3520 | 352000 | 29 | 2900 | 10 | 5 |
C級 | 352000 | 3520000 | 2900 | 29000 | 100 | 50 |
D級 | 3520000 | 不作規定 | 29000 | 不作規定 | 200 | 100 |
風淋室 | 超凈工作臺 | 傳遞窗 |
貨淋室 | 潔凈取樣車 | FFU |
高效送風口 | 凈化門窗 | 風幕機 |
快速卷簾門 | 臭氧發生器 | 感應式酒精手消毒器 |
初效過濾袋 | 高效過濾器 | 不銹鋼消毒水池 |
風量調節閥 | 可調回風口 | 凈化板材 |
凈化照明燈具 | 凈化鋁型材 | 紫外線殺菌燈 |
總體設計:
精烘包生(sheng)(sheng)產(chan)區應布(bu)置在(zai)主(zhu)導風(feng)向的(de)上(shang)風(feng)側,原料藥生(sheng)(sheng)產(chan)區應布(bu)置在(zai)下風(feng)側。周(zhou)圍的(de)環(huan)境應清潔,且為(wei)人(ren)流、物流不(bu)穿越(yue)或少穿越(yue)的(de)地區。如受(shou)條件限制(zhi),也應與嚴重粉塵、煙氣(qi)和(he)腐蝕(shi)性氣(qi)體污(wu)染區保(bao)持足夠的(de)距離(li)。精烘包周(zhou)圍的(de)道(dao)路采用不(bu)易(yi)起塵的(de)材料構(gou)筑,露出地面用耐(nai)旱草皮(pi)覆蓋或種植不(bu)產(chan)生(sheng)(sheng)花(hua)絮的(de)樹(shu)木(mu)。
明確生產環境潔凈級別:
車間(jian)劃分為(wei):一般生產(chan)區(qu)、控(kong)制區(qu)和潔(jie)凈(jing)區(qu)。原(yuan)料藥精烘包(bao)環境潔(jie)凈(jing)級別——“規(gui)范”的附表及說明(ming)規(gui)定(ding),口(kou)服原(yuan)料藥成品(pin)的結(jie)(jie)晶(jing)、干燥(zao)、過濾、包(bao)裝的潔(jie)凈(jing)級別為(wei)10萬級,采(cai)用(yong)初、中效二級過濾的潔(jie)凈(jing)空氣(qi);無菌原(yuan)料藥的結(jie)(jie)晶(jing)、干燥(zao)、過篩、包(bao)裝采(cai)用(yong)1萬級的潔(jie)凈(jing)空調。
車間結構分布:
精烘包(bao)應與原料藥生(sheng)產區(qu)分(fen)隔并自成一個獨立的區(qu)域。避免(mian)原材料、中間(jian)體及半成品等與成品的交叉(cha)污(wu)(wu)染和混染。精烘包(bao)工序(xu)與上一個工序(xu)的聯系、交接應方(fang)便。成品送(song)中間(jian)貯存或(huo)倉貯區(qu)的路線要合理,應避免(mian)通過嚴(yan)重污(wu)(wu)染區(qu)。
工藝流程:
精(jing)烘包工序(xu)按(an)工藝(yi)流程(cheng)的(de)(de)需要(yao)進行分(fen)(fen)割,一(yi)般(ban)應(ying)分(fen)(fen)成(cheng)重(zhong)結晶、分(fen)(fen)離室、干燥室、包裝室、留驗室和合格品貯存室,以及(ji)人(ren)員和物料凈化室及(ji)通(tong)道。這些用(yong)室功(gong)能(neng)和作用(yong)不(bu)同,但(dan)要(yao)相互呼(hu)應(ying)成(cheng)為一(yi)體(ti)。有潔凈度要(yao)求的(de)(de)生產廠房,投資大,經常費用(yong)(如(ru)水、電、汽)高(gao)。因此,在(zai)滿足工藝(yi)要(yao)求的(de)(de)前提下(xia),應(ying)盡量減(jian)少其建筑面(mian)積(ji)。
人流、物流進出入標準:
★ 潔凈級別要求不同的房間相互聯系要有防污染措施,如氣閘,風淋室、緩沖間及傳遞窗等。在有窗的廠房中一般應將潔凈要求高的房間布置在內側或中心部位,也可將無菌結晶室安排在外側,但加一封閉式的外走廊緩沖。
★ 精(jing)烘包工序人(ren)流、物流口應(ying)盡量少,這樣容易控制全車間的潔凈(jing)度。空(kong)調(diao)室(shi)應(ying)緊靠潔凈(jing)區,使通風(feng)管道線路(lu)最(zui)短,合理的布置(zhi)回風(feng)管道,發揮(hui)潔凈(jing)空(kong)調(diao)效果。工藝用水、壓縮(suo)空(kong)氣(qi)(壓料用)、氮氣(qi)等根據(ju)工藝要求進行(xing)凈(jing)化處理。