醫療器械GMP車間解決方案
1、在(zai)生(sheng)產(chan)或使用中活(huo)(huo)性(xing)物質、滅活(huo)(huo)物質的(de)污(wu)染(ran)(包括熱原)對產(chan)品產(chan)生(sheng)重要(yao)影響的(de)植入性(xing)醫(yi)(yi)療器(qi)械(xie),醫(yi)(yi)療器(qi)械(xie)GMP車間規(gui)劃(hua)設計,應對工(gong)作環(huan)境進(jin)行(xing)控制,對滅活(huo)(huo)的(de)方法應予(yu)驗證并保存記(ji)錄。此(ci)類產(chan)品的(de)生(sheng)產(chan)和包裝(zhuang)應在(zai)有(you)規(gui)范要(yao)求的(de)、可控的(de)環(huan)境下進(jin)行(xing)。
2、對非無(wu)菌植入性醫(yi)療器(qi)械或使用前預期(qi)滅菌的(de)(de)醫(yi)療器(qi)械,如(ru)果通(tong)過確認的(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)清潔、包裝過程,能(neng)將污染降低(di)并保持(chi)一(yi)致(zhi)的(de)(de)控(kong)制水平,醫(yi)療器(qi)械GMP車間施工(gong),應(ying)建立一(yi)個受控(kong)的(de)(de)環境來包含(han)該確認的(de)(de)清潔和包裝過程。生(sheng)產(chan)(chan)企業可參照YY0033-2000標(biao)準(zhun)或自行驗證并確定產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)潔凈級別。
3、應(ying)對(dui)受污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)或(huo)(huo)易于(yu)污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)的產(chan)(chan)品進行控(kong)制。應(ying)對(dui)受污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)或(huo)(huo)易于(yu)污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)的產(chan)(chan)品、工作臺面或(huo)(huo)人員(yuan)建(jian)立搬(ban)運、清潔和除污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)的文件。
醫療器械GMP車間施工設計參考:
1、《醫療器械生產企業質量管理規范(試行)》,國家食品藥品監督管理局(2009年)--2015廢止。
2、《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》,國家食品藥品監督管理局(2007年)--2015廢止。
3、《關于實(shi)施(醫療器械生產(chan)質量管(guan)理規范(試行))及其配(pei)套文件有關問題的通知》(2011年)--2015廢止。
易純凈化補充說明:
前(qian)面1~3的2007、2009年醫療器械(xie)的規(gui)范(fan)(fan)、細則、標準在(zai)2015年停用,醫療器械(xie)GMP車間規(gui)劃,代之2015的醫療器械(xie)生產企業質量(liang)管理規(gui)范(fan)(fan)及無菌、植(zhi)入、體外診斷試劑(ji)三個(ge)附錄。
5、《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)
6、《潔凈廠房設計規范》(GB50073-2010)
7、《潔凈室施工及驗收規范》(GB50591-2010)
……
19、《醫療產品的無菌加工 第1部分:通用要求》(YY/T0567.1-2005)
20、《無菌醫療器械生產與質量管理講義》,國家藥品監督管理局(2000)
23、《無菌醫療器械質量控制與評價》,蘇州大學出版社(2012年)
24、《無菌醫療(liao)器(qi)械生產與潔(jie)凈廠房(fang)的建設》,CMD(2009年(nian))
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | |||
靜態 | 動態(3) | |||
≥0.5μm | ≥5.0μm(2) | ≥0.5μm | ≥5.0μm | |
A級(1) | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級 | 3520000 | 29000 | 不作規定 | 不作規定 |
(1)為(wei)確認A級(ji)(ji)潔凈區(qu)的(de)(de)(de)級(ji)(ji)別(bie)(bie)(bie),每個采樣(yang)點的(de)(de)(de)采樣(yang)量不得少于(yu)1立(li)方米。A級(ji)(ji)潔凈區(qu)空氣(qi)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)(de)級(ji)(ji)別(bie)(bie)(bie)為(wei)ISO 4.8,以≥5.0μm的(de)(de)(de)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)為(wei)限度標準。B級(ji)(ji)潔凈區(qu)(靜(jing)態)的(de)(de)(de)空氣(qi)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)(de)級(ji)(ji)別(bie)(bie)(bie)為(wei)ISO 5,同時(shi)包括(kuo)表中兩(liang)種粒(li)徑的(de)(de)(de)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)。對于(yu)C級(ji)(ji)潔凈區(qu)(靜(jing)態和動態)而言,空氣(qi)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)(de)級(ji)(ji)別(bie)(bie)(bie)分(fen)別(bie)(bie)(bie)為(wei)ISO 7和ISO 8。對于(yu)D級(ji)(ji)潔凈區(qu)(靜(jing)態)空氣(qi)懸(xuan)(xuan)浮(fu)(fu)(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)(de)級(ji)(ji)別(bie)(bie)(bie)為(wei)ISO 8。測(ce)試方法(fa)可參(can)照(zhao)ISO14644-1。
(2)在(zai)確認(ren)級別(bie)時,應當使(shi)用(yong)采(cai)(cai)樣管較短的(de)便攜式塵埃粒子計(ji)數器(qi),避免≥5.0μm懸浮粒子在(zai)遠程采(cai)(cai)樣系(xi)統(tong)的(de)長采(cai)(cai)樣管中沉降。在(zai)單向流系(xi)統(tong)中,應當采(cai)(cai)用(yong)等動力學的(de)取樣頭。
(3)動態測試(shi)可在(zai)常(chang)規(gui)操作、培(pei)養基(ji)模(mo)擬(ni)灌裝過(guo)程中進(jin)行,證明達到動態的潔凈度級別,但培(pei)養基(ji)模(mo)擬(ni)灌裝試(shi)驗要求在(zai)“最差狀況”下進(jin)行動態測試(shi)。
風淋室 | 超凈工作臺 | 傳遞窗 |
貨淋室 | 潔凈取樣車 | FFU |
高效送風口 | 凈化門窗 | 風幕機 |
快速卷簾門 | 臭氧發生器 | 感應式酒精手消毒器 |
初效過濾袋 | 高效過濾器 | 不銹鋼消毒水池 |
風量調節閥 | 可調回風口 | 凈化板材 |
凈化照明燈具 | 凈化鋁型材 | 紫外線殺菌燈 |
醫療器械GMP車間工程設計的規范參照:
1、國際標準《ISO/DIS 14644》
2、潔凈室廠房設計規范《GB50073-2001》
3、醫療器械包裝車間潔凈室廠房規范《GMP-97》
4、藥品生產質量管理規范《GMP-98》
5、潔凈室施工及難收規范《JGJ 71-90》
6、通風與空調工程施工及驗收規范《GB 50243-2002》
7、美國聯邦標準《FS209E-92》
根據相(xiang)關(guan)規范要(yao)求,對無菌醫(yi)療器械生(sheng)產車(che)間、藥(yao)品生(sheng)產車(che)間、醫(yi)學(xue)生(sheng)物學(xue)實驗室(shi)、手(shou)術室(shi)等都要(yao)求建(jian)設(she)(she)符合(he)相(xiang)關(guan)標準的潔(jie)(jie)凈室(shi)。在(zai)潔(jie)(jie)凈室(shi)建(jian)設(she)(she)或改(gai)建(jian)時(shi),不能(neng)依(yi)賴于(yu)最終的竣(jun)工(gong)驗收來保證潔(jie)(jie)凈室(shi)的質量,必須從設(she)(she)計(ji)及(ji)設(she)(she)備選型階段就(jiu)嚴格把關(guan),在(zai)建(jian)設(she)(she)的全過程中對主要(yao)關(guan)鍵點嚴格檢查、監(jian)督,在(zai)實際使(shi)用中定期(qi)監(jian)測才能(neng)保證潔(jie)(jie)凈室(shi)達到設(she)(she)計(ji)指標和使(shi)用要(yao)求。
無菌醫療器械是任何標明“無菌”的醫療器械,生產潔凈室是保證無菌醫療器械質量的基本條件,控制無菌醫療器械生產過程的環境并規范其生產,防止環境對無菌醫療器械污染,潔凈室必須滿足規定環境參數的要求來建設和定期監測。
醫療器械凈化工程建設中需考慮從以下問題:
1. 醫療器械包裝車間潔凈室工程所需要的凈化材料;
2. 醫療器械廠房潔凈室及醫療器械包裝車間潔凈室工程的設計、安裝、調試、維護等綜合服務;
3. 醫療器械包裝車間(jian)潔凈(jing)(jing)室工程空調(diao)凈(jing)(jing)化部(bu)分
溫度和相對濕度
無(wu)菌醫療(liao)器(qi)械在無(wu)特(te)殊規(gui)定(ding)時,通常要(yao)求(qiu)溫(wen)度在法(fa)規(gui)標準(zhun)檢測(ce)Standard and Testing18~28 C,濕度在 45%~65%,企業一般都可(ke)以控制在要(yao)求(qiu)內。如在動態監測(ce)中發(fa)現(xian)達不到(dao)要(yao)求(qiu),可(ke)能是室內有產(chan)熱大的(de)儀器(qi)設備(bei)。
風量、換氣次數、靜壓差
在潔凈室體積確定的(de)(de)(de)情況下(xia),換氣次數由該(gai)室的(de)(de)(de)送(song)風(feng)(feng)量(liang)決定,而靜壓(ya)差(cha)取(qu)決于(yu)房(fang)間的(de)(de)(de)送(song)風(feng)(feng)量(liang)與回風(feng)(feng)量(liang)、排風(feng)(feng)量(liang)的(de)(de)(de)差(cha)值。系統(tong)總送(song)風(feng)(feng)量(liang)、新(xin)風(feng)(feng)量(liang)、總排風(feng)(feng)量(liang)和對外壓(ya)差(cha)可以通過(guo)調(diao)整風(feng)(feng)機頻率轉(zhuan)速或總閥(fa)門開啟度來實現(xian),各(ge)房(fang)間的(de)(de)(de)風(feng)(feng)量(liang)和壓(ya)力則可通過(guo)調(diao)整分支管(guan)路閥(fa)門開度來實現(xian)。
懸浮粒子、浮游菌、沉降菌
測(ce)試(shi)(shi)條件如不能(neng)滿足(zu)規(gui)定的(de)(de)環境參數(shu) ( 溫濕(shi)度(du)、風速、換(huan)氣次(ci)數(shu)、靜壓(ya)差在規(gui)定范(fan)圍之內 ) 要求(qiu),關鍵項目(mu)懸浮粒子、浮游菌或沉(chen)降菌的(de)(de)測(ce)試(shi)(shi)結(jie)果應視為無效。由于溫度(du)、相對濕(shi)度(du)、風速、換(huan)氣次(ci)數(shu)、靜壓(ya)差共同構(gou)成(cheng)了潔(jie)凈室(shi)的(de)(de)微(wei)(wei)氣候(hou),是潔(jie)凈室(shi)維護正常與否的(de)(de)重要指征,可將(jiang)關鍵工序關鍵項目(mu)測(ce)試(shi)(shi)修訂為關鍵工序全(quan)(quan)性(xing)能(neng)測(ce)試(shi)(shi)。只有這樣(yang),才能(neng)全(quan)(quan)面(mian)、系統監(jian)(jian)測(ce)生(sheng)產(chan)潔(jie)凈室(shi),為確保潔(jie)凈室(shi)性(xing)能(neng)監(jian)(jian)測(ce)的(de)(de)數(shu)據科(ke)學性(xing)、準確性(xing),測(ce)試(shi)(shi)部(bu)門在進行(xing)關鍵項目(mu)懸浮粒子、微(wei)(wei)生(sheng)物(wu)測(ce)試(shi)(shi)時,應同時進行(xing)溫度(du)、相對濕(shi)度(du)、換(huan)氣次(ci)數(shu)、靜壓(ya)差等前提條件的(de)(de)測(ce)試(shi)(shi)。
溫度
潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)夏(xia)季室(shi)(shi)溫(wen)超過設計(ji)范圍的(de)(de)原(yuan)因,多(duo)是由于開始確定的(de)(de)各(ge)潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)的(de)(de)空調(diao)送風量(liang)即換氣(qi)次數時只注重滿足潔(jie)凈(jing)(jing)度指(zhi)標,忽視(shi)了對各(ge)潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)熱平(ping)衡的(de)(de)校核計(ji)算。因此在生產(chan)潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)的(de)(de)設計(ji)及運行過程中,必(bi)須(xu)對潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)的(de)(de)空調(diao)送風參數進行實時修正,保(bao)證各(ge)個季節生產(chan)潔(jie)凈(jing)(jing)室(shi)(shi)的(de)(de)溫(wen)度都維(wei)持(chi) 18~28 C。溫(wen)度和相對濕度主要影(ying)(ying)響產(chan)品生產(chan)工(gong)藝及細菌的(de)(de)繁殖條件(jian),還能引發由生產(chan)操作人員舒適度對產(chan)品質量(liang)的(de)(de)影(ying)(ying)響。
送風量、換氣次數
醫療器(qi)械(xie)凈化工程-無菌潔(jie)凈室工程設(she)計階段對送風量的(de)(de)確(que)定(ding),首先(xian)要滿(man)足相應潔(jie)凈度(du)級別的(de)(de)換氣次(ci)數要求,同時還(huan)要通過(guo)熱、濕負荷校(xiao)核來(lai)進一步確(que)定(ding)風量,在(zai)此基礎上(shang)對高(gao)效過(guo)濾(lv)器(qi)進行選用。過(guo)濾(lv)器(qi)的(de)(de)處理風量應小于或(huo)等(deng)于額定(ding)風量,設(she)置在(zai)同一潔(jie)凈區(qu)內(nei)的(de)(de)高(gao)效 ( 亞高(gao)效、超高(gao)效 ) 空(kong)氣過(guo)濾(lv)器(qi)的(de)(de)阻(zu)力、效率宜接近。
醫療器械GMP車間管控總要求:
(1)表面平滑;
(2)表面有耐磨性;
(3)良好的熱絕緣性;
(4)不易產生靜電;
(5)不吸濕,不透濕;
(6)吸聲性好;
(7)容易加工;
(8)表面不易附著灰塵;
(9)容易除去附著的灰塵;
部分醫療器械凈化車間案例
建設單位名稱 | 工程概況 | 面積 | 凈化等級 |
解放軍第102(常州)醫院 | ICU病房 | 800m2 | 10萬級 |
燕郊京東國濟醫院 | 無菌手術室 | 230m2 | 1萬至10萬級 |
鄭州市骨科醫院 | ICU病房 | 600m2 | 10萬級 |
瑪利亞中西醫結合醫院 | 無菌手術室 | 180m2 | 10萬級 |
西安惠普生物科技有限公司 | GMP車間 | 800m2 | 10萬至30萬級 |
蘇州施萊醫療器械有限公司 | GMP車間 | 900m2 | 10萬至30萬級 |
哈爾濱市眼科醫院 | ICU病房 | 620m2 | 10萬級 |
三德醫療器械(南京)有限公司 | GMP車間 | 500m2 | 10萬至30萬級 |
上海市靜安區老年醫院 | ICU病房 | 530m2 | 10萬級 |
重慶長城醫院 | ICU病房 | 610m2 | 10萬級 |
康達醫療器械集團股份有限公司 | GMP車間 | 920m2 | 10萬至30萬級 |
烏魯木齊市一零四團醫院 | 無菌手術室 | 310m2 | 1萬至十萬級 |
濟南格利特科技有限公司 | GMP車間 | 670m2 | 10萬至30萬級 |
大通縣第一人民醫院 | 無菌手術室 | 260m2 | 1萬至十萬級 |
都江堰市人民醫院 | 無菌手術室 | 208m2 | 1萬至十萬級 |
南京市鼓樓醫院北院 | ICU病房 | 2200m2 | 10萬級 |
連云港市第二人民醫院東院區 | ICU病房 | 1060m2 | 10萬級 |