醫療器械GMP車間解決方案
1、在生產(chan)(chan)(chan)或使用中活(huo)性物質、滅(mie)(mie)活(huo)物質的(de)(de)(de)污染(包括熱原)對(dui)產(chan)(chan)(chan)品產(chan)(chan)(chan)生重(zhong)要(yao)(yao)影(ying)響的(de)(de)(de)植(zhi)入性醫療器械,醫療器械GMP車間規(gui)劃設計,應對(dui)工(gong)作環境進行控(kong)制(zhi),對(dui)滅(mie)(mie)活(huo)的(de)(de)(de)方法應予驗(yan)證(zheng)并保存(cun)記錄。此類產(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)生產(chan)(chan)(chan)和包裝應在有規(gui)范要(yao)(yao)求的(de)(de)(de)、可控(kong)的(de)(de)(de)環境下(xia)進行。
2、對(dui)非無菌(jun)植入性醫(yi)療器械或使用前預期滅菌(jun)的(de)(de)(de)(de)醫(yi)療器械,如果通過確(que)認(ren)的(de)(de)(de)(de)產品清(qing)潔(jie)、包裝過程,能(neng)將污染降低(di)并保(bao)持一致的(de)(de)(de)(de)控制水平,醫(yi)療器械GMP車間施工,應建(jian)立一個受控的(de)(de)(de)(de)環境來包含該確(que)認(ren)的(de)(de)(de)(de)清(qing)潔(jie)和包裝過程。生產企(qi)業可(ke)參(can)照YY0033-2000標準(zhun)或自行驗證并確(que)定產品的(de)(de)(de)(de)生產潔(jie)凈(jing)級別。
3、應對受(shou)污(wu)染或(huo)易于(yu)污(wu)染的產(chan)品(pin)進行控制。應對受(shou)污(wu)染或(huo)易于(yu)污(wu)染的產(chan)品(pin)、工作臺(tai)面或(huo)人員建立(li)搬運、清(qing)潔(jie)和除污(wu)染的文(wen)件。
醫療器械GMP車間施工設計參考:
1、《醫療器械生產企業質量管理規范(試行)》,國家食品藥品監督管理局(2009年)--2015廢止。
2、《體外診斷試劑生產實施細則(試行)》,國家食品藥品監督管理局(2007年)--2015廢止。
3、《關于(yu)實施(醫療器(qi)械生產質量管理規范(試(shi)行))及(ji)其配(pei)套文件有關問(wen)題(ti)的通(tong)知》(2011年)--2015廢止。
易純凈化補充說明:
前面1~3的2007、2009年醫療器械的規范(fan)、細則(ze)、標準在2015年停(ting)用,醫療器械GMP車間規劃,代之2015的醫療器械生產(chan)企(qi)業質量管理規范(fan)及無菌、植入、體外診斷試劑(ji)三個附錄。
5、《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)
6、《潔凈廠房設計規范》(GB50073-2010)
7、《潔凈室施工及驗收規范》(GB50591-2010)
……
19、《醫療產品的無菌加工 第1部分:通用要求》(YY/T0567.1-2005)
20、《無菌醫療器械生產與質量管理講義》,國家藥品監督管理局(2000)
23、《無菌醫療器械質量控制與評價》,蘇州大學出版社(2012年)
24、《無(wu)菌醫療器(qi)械(xie)生產與潔凈廠房的建(jian)設》,CMD(2009年(nian))
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | |||
靜態 | 動態(3) | |||
≥0.5μm | ≥5.0μm(2) | ≥0.5μm | ≥5.0μm | |
A級(1) | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級 | 3520000 | 29000 | 不作規定 | 不作規定 |
(1)為(wei)確認A級潔(jie)(jie)凈(jing)區的(de)(de)級別(bie)(bie),每(mei)個采樣點的(de)(de)采樣量不得少于1立方米。A級潔(jie)(jie)凈(jing)區空氣(qi)懸浮(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)級別(bie)(bie)為(wei)ISO 4.8,以≥5.0μm的(de)(de)懸浮(fu)粒(li)子(zi)為(wei)限(xian)度標準。B級潔(jie)(jie)凈(jing)區(靜態(tai))的(de)(de)空氣(qi)懸浮(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)級別(bie)(bie)為(wei)ISO 5,同時(shi)包括表中(zhong)兩種粒(li)徑(jing)的(de)(de)懸浮(fu)粒(li)子(zi)。對(dui)于C級潔(jie)(jie)凈(jing)區(靜態(tai)和(he)動態(tai))而言,空氣(qi)懸浮(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)級別(bie)(bie)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)ISO 7和(he)ISO 8。對(dui)于D級潔(jie)(jie)凈(jing)區(靜態(tai))空氣(qi)懸浮(fu)粒(li)子(zi)的(de)(de)級別(bie)(bie)為(wei)ISO 8。測(ce)試方法可參照(zhao)ISO14644-1。
(2)在確認(ren)級別時,應當使用(yong)采樣管較(jiao)短的便攜(xie)式塵埃粒(li)子計數器,避免≥5.0μm懸浮粒(li)子在遠程采樣系統(tong)的長(chang)采樣管中沉降。在單向流系統(tong)中,應當采用(yong)等動力學的取樣頭。
(3)動(dong)(dong)態(tai)(tai)測試可在常規操作、培養(yang)基(ji)模(mo)擬(ni)灌裝(zhuang)過程中進行,證(zheng)明達到動(dong)(dong)態(tai)(tai)的潔凈(jing)度級(ji)別,但(dan)培養(yang)基(ji)模(mo)擬(ni)灌裝(zhuang)試驗要(yao)求在“最差狀況”下進行動(dong)(dong)態(tai)(tai)測試。
風淋室 | 超凈工作臺 | 傳遞窗 |
貨淋室 | 潔凈取樣車 | FFU |
高效送風口 | 凈化門窗 | 風幕機 |
快速卷簾門 | 臭氧發生器 | 感應式酒精手消毒器 |
初效過濾袋 | 高效過濾器 | 不銹鋼消毒水池 |
風量調節閥 | 可調回風口 | 凈化板材 |
凈化照明燈具 | 凈化鋁型材 | 紫外線殺菌燈 |
醫療器械GMP車間工程設計的規范參照:
1、國際標準《ISO/DIS 14644》
2、潔凈室廠房設計規范《GB50073-2001》
3、醫療器械包裝車間潔凈室廠房規范《GMP-97》
4、藥品生產質量管理規范《GMP-98》
5、潔凈室施工及難收規范《JGJ 71-90》
6、通風與空調工程施工及驗收規范《GB 50243-2002》
7、美國聯邦標準《FS209E-92》
根據相關(guan)規范要求(qiu),對無菌醫療器(qi)械生產車(che)間(jian)、藥品(pin)生產車(che)間(jian)、醫學(xue)(xue)生物學(xue)(xue)實(shi)驗室(shi)(shi)、手術室(shi)(shi)等(deng)都要求(qiu)建(jian)設符合相關(guan)標準的(de)潔(jie)凈室(shi)(shi)。在(zai)潔(jie)凈室(shi)(shi)建(jian)設或改建(jian)時,不能(neng)依賴(lai)于最終的(de)竣工驗收來保證(zheng)潔(jie)凈室(shi)(shi)的(de)質量,必須從設計及設備選型(xing)階段就嚴(yan)格(ge)把關(guan),在(zai)建(jian)設的(de)全過程中(zhong)對主要關(guan)鍵(jian)點嚴(yan)格(ge)檢查、監督,在(zai)實(shi)際使用(yong)中(zhong)定(ding)期監測(ce)才能(neng)保證(zheng)潔(jie)凈室(shi)(shi)達到設計指標和使用(yong)要求(qiu)。
無菌醫療器械是任何標明“無菌”的醫療器械,生產潔凈室是保證無菌醫療器械質量的基本條件,控制無菌醫療器械生產過程的環境并規范其生產,防止環境對無菌醫療器械污染,潔凈室必須滿足規定環境參數的要求來建設和定期監測。
醫療器械凈化工程建設中需考慮從以下問題:
1. 醫療器械包裝車間潔凈室工程所需要的凈化材料;
2. 醫療器械廠房潔凈室及醫療器械包裝車間潔凈室工程的設計、安裝、調試、維護等綜合服務;
3. 醫(yi)療器械包裝(zhuang)車間潔凈室工程空調凈化部分
溫度和相對濕度
無(wu)菌醫(yi)療器械在(zai)(zai)(zai)無(wu)特殊規(gui)定時,通常要(yao)求(qiu)(qiu)溫度(du)在(zai)(zai)(zai)法規(gui)標準檢測Standard and Testing18~28 C,濕度(du)在(zai)(zai)(zai) 45%~65%,企(qi)業一般都可以控制在(zai)(zai)(zai)要(yao)求(qiu)(qiu)內。如在(zai)(zai)(zai)動態監測中(zhong)發現達不到要(yao)求(qiu)(qiu),可能是室內有產熱(re)大的儀器設備。
風量、換氣次數、靜壓差
在(zai)潔凈室體積確定的情況下,換氣(qi)次數由該室的送(song)(song)風(feng)(feng)量(liang)決(jue)定,而靜壓差(cha)(cha)取(qu)決(jue)于房間的送(song)(song)風(feng)(feng)量(liang)與回(hui)風(feng)(feng)量(liang)、排(pai)(pai)風(feng)(feng)量(liang)的差(cha)(cha)值。系統總(zong)送(song)(song)風(feng)(feng)量(liang)、新(xin)風(feng)(feng)量(liang)、總(zong)排(pai)(pai)風(feng)(feng)量(liang)和(he)對外(wai)壓差(cha)(cha)可以通(tong)過調整風(feng)(feng)機頻率轉(zhuan)速(su)或總(zong)閥門(men)開啟(qi)度(du)來(lai)實現(xian),各(ge)房間的風(feng)(feng)量(liang)和(he)壓力則(ze)可通(tong)過調整分支管路(lu)閥門(men)開度(du)來(lai)實現(xian)。
懸浮粒子、浮游菌、沉降菌
測(ce)(ce)(ce)試(shi)條(tiao)件(jian)如不能(neng)滿足規定的(de)環境(jing)參數(shu)(shu) ( 溫(wen)濕(shi)度、風速(su)(su)、換(huan)氣次數(shu)(shu)、靜壓(ya)差在(zai)規定范(fan)圍之內 ) 要求,關(guan)鍵(jian)項(xiang)目(mu)懸浮粒(li)子、浮游菌或沉降菌的(de)測(ce)(ce)(ce)試(shi)結果(guo)應視(shi)為無效。由(you)于(yu)溫(wen)度、相對濕(shi)度、風速(su)(su)、換(huan)氣次數(shu)(shu)、靜壓(ya)差共同構(gou)成了(le)潔凈室的(de)微(wei)氣候,是潔凈室維護正(zheng)常(chang)與否(fou)的(de)重要指征,可(ke)將關(guan)鍵(jian)工序(xu)關(guan)鍵(jian)項(xiang)目(mu)測(ce)(ce)(ce)試(shi)修訂為關(guan)鍵(jian)工序(xu)全(quan)性(xing)能(neng)測(ce)(ce)(ce)試(shi)。只有(you)這樣,才(cai)能(neng)全(quan)面(mian)、系統監測(ce)(ce)(ce)生產潔凈室,為確保潔凈室性(xing)能(neng)監測(ce)(ce)(ce)的(de)數(shu)(shu)據科學性(xing)、準確性(xing),測(ce)(ce)(ce)試(shi)部門在(zai)進(jin)行關(guan)鍵(jian)項(xiang)目(mu)懸浮粒(li)子、微(wei)生物(wu)測(ce)(ce)(ce)試(shi)時,應同時進(jin)行溫(wen)度、相對濕(shi)度、換(huan)氣次數(shu)(shu)、靜壓(ya)差等前(qian)提條(tiao)件(jian)的(de)測(ce)(ce)(ce)試(shi)。
溫度
潔凈室(shi)夏季室(shi)溫超過設(she)計(ji)范圍(wei)的(de)(de)原因(yin),多(duo)是由于開始確定的(de)(de)各(ge)潔凈室(shi)的(de)(de)空調(diao)送風量(liang)即換氣次數時只注重滿足潔凈度(du)指標,忽視了對(dui)各(ge)潔凈室(shi)熱平衡的(de)(de)校核(he)計(ji)算。因(yin)此(ci)在生產潔凈室(shi)的(de)(de)設(she)計(ji)及(ji)運行過程(cheng)中,必須對(dui)潔凈室(shi)的(de)(de)空調(diao)送風參數進(jin)行實時修正,保證各(ge)個季節生產潔凈室(shi)的(de)(de)溫度(du)都維持 18~28 C。溫度(du)和相(xiang)對(dui)濕度(du)主要影(ying)響產品生產工(gong)藝及(ji)細菌(jun)的(de)(de)繁殖條(tiao)件,還(huan)能引發由生產操作人員舒適度(du)對(dui)產品質量(liang)的(de)(de)影(ying)響。
送風量、換氣次數
醫療(liao)器(qi)械凈(jing)(jing)化(hua)工程-無(wu)菌潔(jie)凈(jing)(jing)室工程設(she)計階段對(dui)送(song)風(feng)量的(de)(de)確定,首先要滿足相應(ying)潔(jie)凈(jing)(jing)度級別的(de)(de)換氣(qi)次數(shu)要求,同時還要通(tong)過(guo)熱、濕負荷校核來進一(yi)步確定風(feng)量,在此基(ji)礎上對(dui)高效(xiao)過(guo)濾(lv)器(qi)進行選用。過(guo)濾(lv)器(qi)的(de)(de)處理(li)風(feng)量應(ying)小(xiao)于(yu)或等(deng)于(yu)額定風(feng)量,設(she)置(zhi)在同一(yi)潔(jie)凈(jing)(jing)區內的(de)(de)高效(xiao) ( 亞高效(xiao)、超高效(xiao) ) 空氣(qi)過(guo)濾(lv)器(qi)的(de)(de)阻力(li)、效(xiao)率(lv)宜接近(jin)。
醫療器械GMP車間管控總要求:
(1)表面平滑;
(2)表面有耐磨性;
(3)良好的熱絕緣性;
(4)不易產生靜電;
(5)不吸濕,不透濕;
(6)吸聲性好;
(7)容易加工;
(8)表面不易附著灰塵;
(9)容易除去附(fu)著的灰塵(chen);
部分醫療器械凈化車間案例
建設單位名稱 | 工程概況 | 面積 | 凈化等級 |
解放軍第102(常州)醫院 | ICU病房 | 800m2 | 10萬級 |
燕郊京東國濟醫院 | 無菌手術室 | 230m2 | 1萬至10萬級 |
鄭州市骨科醫院 | ICU病房 | 600m2 | 10萬級 |
瑪利亞中西醫結合醫院 | 無菌手術室 | 180m2 | 10萬級 |
西安惠普生物科技有限公司 | GMP車間 | 800m2 | 10萬至30萬級 |
蘇州施萊醫療器械有限公司 | GMP車間 | 900m2 | 10萬至30萬級 |
哈爾濱市眼科醫院 | ICU病房 | 620m2 | 10萬級 |
三德醫療器械(南京)有限公司 | GMP車間 | 500m2 | 10萬至30萬級 |
上海市靜安區老年醫院 | ICU病房 | 530m2 | 10萬級 |
重慶長城醫院 | ICU病房 | 610m2 | 10萬級 |
康達醫療器械集團股份有限公司 | GMP車間 | 920m2 | 10萬至30萬級 |
烏魯木齊市一零四團醫院 | 無菌手術室 | 310m2 | 1萬至十萬級 |
濟南格利特科技有限公司 | GMP車間 | 670m2 | 10萬至30萬級 |
大通縣第一人民醫院 | 無菌手術室 | 260m2 | 1萬至十萬級 |
都江堰市人民醫院 | 無菌手術室 | 208m2 | 1萬至十萬級 |
南京市鼓樓醫院北院 | ICU病房 | 2200m2 | 10萬級 |
連云港市第二人民醫院東院區 | ICU病房 | 1060m2 | 10萬級 |